Régulation de l’expression génique et cancer
Régulation de l’expression génique et cancer
Depuis 30 ans, nous étudions les bases moléculaires de la régulation de l'expression des gènes. Le groupe a travaillé pendant plus de 25 ans sur la structure et la fonction du facteur de transcription général TFIID des mammifères, de sa sous-unité TBP (TATA-binding protein TBP) ainsi que des paralogues exprimés dans les cellules germinales mâles du composant TFIID tels que TBP-related factor 2 (TRF2) ou TAF7L, publiant plus de 50 articles sur ces sujets.
En 2008, l'objectif principal du groupe est passé de l'étude du facteur de transcription général TFIID à l'étude de la régulation de l'expression des gènes et de l'épigénétique dans le mélanome malin. Nous avons d'abord concentré notre attention sur le rôle des facteurs de transcription MITF et SOX10 dans la prolifération des cellules de mélanome, en identifiant leurs gènes cibles, y compris les longs ARN non codants (lncRNA) qui sont maintenant au centre de l'attention, et en utilisant la spectrométrie de masse pour identifier leurs cofacteurs potentiels. Parmi les cofacteurs de MITF et SOX10 que nous avons identifiés figurent les complexes de remodelage de la chromatine SWI/SNF, NuRF et NuRD. Nous avons défini le rôle de BRG1, la sous-unité ATPase du complexe SWI/SNF PBAF, dans les cellules de mélanome humain en culture en montrant comment il est recruté par MITF et/ou SOX10 aux éléments cis-régulateurs conduisant l'expression des gènes impliqués dans la prolifération des cellules de mélanome. Nous avons défini le rôle de la sous-unité d'échafaudage BPTF de NuRF dans les cellules de mélanome humain en culture et dans la lignée des mélanocytes de souris in vivo où nous avons identifié son rôle critique dans la réactivation du programme d'expression génique des mélanocytes dans les cellules souches mélanocytaires adultes pendant la phase anagène. Nous avons également défini les rôles critiques de BRG1 et BPTF en tant que cofacteurs de MITF et SOX10 dans le mélanome de souris in vivo. L'étude du rôle de la sous-unité ATPase CHD4 du complexe NuRD nous a conduit dans le domaine du métabolisme des cellules cancéreuses. Nous avons défini un nouveau mécanisme par lequel la citrullination de l'enzyme glycolytique clé PKM2 régule la glycolyse et la prolifération cellulaire dans une variété de cellules cancéreuses.
Une liste complete de publications se trouve ici: https://orcid.org/0000-0001-5533-1171
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Actualités
Mélanome : identification d’un gène indispensable à la croissance tumorale
Le mélanome est un cancer caractérisé par une dangerosité accrue en raison de sa croissance rapide et de sa propension à métastaser. Dans un article…
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Publications
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2023
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Mesenchymal-like Tumor Cells and Myofibroblastic Cancer-Associated Fibroblasts Are Associated with Progression and Immunotherapy Response of Clear Cell Renal Cell Carcinoma
- Guillaume Davidson
- Alexandra Helleux
- Yann Vano
- Veronique Lindner
- Antonin Fattori
- Marie Cerciat
- Reza T. Elaidi
- Virginie Verkarre
- Cheng-Ming Sun
- Christine Chevreau
- Mostefa Bennamoun
- Hervé Lang
- Thibault Tricard
- Wolf H. Fridman
- Catherine Sautes-Fridman
- Xiaoping Su
- Damien Plassard
- Céline Keime
- Christelle Thibault-Carpentier
- Philippe Barthelemy
- ...
Cancer Research ; Volume: 83 ; Page: 2952-2969
-
Epigenomic mapping identifies an enhancer repertoire that regulates cell identity in bladder cancer through distinct transcription factor networks
- Hélène Neyret-Kahn
- Jacqueline Fontugne
- Xiang Yu Meng
- Clarice Groeneveld
- Luc Cabel
- Tao Ye
- Elodie Guyon
- Clémentine Krucker
- Florent Dufour
- Elodie Chapeaublanc
- Audrey Rapinat
- Daniel Jeffery
- Laura Tanguy
- Victoria Dixon
- Yann Neuzillet
- Thierry Lebret
- David Gentien
- Irwin Davidson
- Yves Allory
- Isabelle Bernard-Pierrot
- ...
Oncogene ; Volume: 42 ; Page: 1524-1542
-
An Enhancer Demethylator Phenotype Converged to Immune Dysfunction and Resistance to Immune Checkpoint Inhibitors in Clear-Cell Renal Cell Carcinomas
- Xiaofan Lu
- Yann Vano
- Alexandra Helleux
- Xiaoping Su
- Veronique Lindner
- Guillaume Davidson
- Roger Mouawad
- Jean-Philippe Spano
- Morgan Rouprêt
- Reza Elaidi
- Eva Compérat
- Virginie Verkarre
- Chengming Sun
- Christine Chevreau
- Mostefa Bennamoun
- Hervé Lang
- Thibault Tricard
- Wenxuan Cheng
- Li Xu
- Irwin Davidson
- ...
Clinical Cancer Research ; Volume: 29 ; Page: 1279-1291
-
Treatment of HCC with claudin-1-specific antibodies suppresses carcinogenic signaling and reprograms the tumor microenvironment
- Natascha Roehlen
- Marion Muller
- Zeina Nehme
- Emilie Crouchet
- Frank Jühling
- Fabio del Zompo
- Sara Cherradi
- François Ht Duong
- Nuno Almeida
- Antonio Saviano
- Mirian Fernández-Vaquero
- Tobias Riedl
- Houssein El Saghire
- Sarah C. Durand
- Clara Ponsolles
- Marine Oudot
- Romain Martin
- Nicolas Brignon
- Emanuele Felli
- Patrick Pessaux
- ...
Journal of Hepatology ; Volume: 78 ; Page: 343-355
-
General transcription factor TAF4 antagonizes epigenetic silencing by Polycomb to maintain intestine stem cell functions.
- Susanna Säisä-Borreill
- Guillaume Davidson
- Thomas Kleiber
- Andréa Thevenot
- Elisabeth Martin
- Stanislas Mondot
- Hervé Blottière
- Alexandra Helleux
- Gabrielle Mengus
- Michelina Plateroti
- Isabelle Duluc
- Irwin Davidson
- Jean-Noël Freund
Cell death and differentiation
-
Super-enhancer-driven expression of BAHCC1 promotes melanoma cell proliferation and genome stability
- Pietro Berico
- Maguelone Nogaret
- Max Cigrang
- Antonin Lallement
- Fatemeh Vand-Rajabpour
- Amanda Flores-Yanke
- Giovanni Gambi
- Guillaume Davidson
- Leane Seno
- Jolian Obid
- Bujamin H. Vokshi
- Stéphanie Le Gras
- Gabrielle Mengus
- Tao Ye
- Carlos Fernandez Cordero
- Mélanie Dalmasso
- Emmanuel Compe
- Corine Bertolotto
- Eva Hernando
- Irwin Davidson
- ...
Cell Reports ; Volume: 42 ; Page: 113363
-
-
2022
-
A monoclonal antibody targeting nonjunctional claudin-1 inhibits fibrosis in patient-derived models by modulating cell plasticity
- Natascha Roehlen
- Antonio Saviano
- Houssein El Saghire
- Emilie Crouchet
- Zeina Nehme
- Fabio del Zompo
- Frank Juehling
- Marine Oudot
- Sarah C. Durand
- François Ht Duong
- Sara Cherradi
- Victor Gonzalez Motos
- Nuno Almeida
- Clara Ponsolles
- Laura Heydmann
- Tessa Ostyn
- Antonin Lallement
- Patrick Pessaux
- Emanuele Felli
- Andrea Cavalli
- ...
Science Translational Medicine ; Volume: 14
-
The lncRNA LENOX interacts with RAP2C to regulate metabolism and promote resistance to MAPK inhibition in melanoma.
- Giovanni Gambi
- Gabrielle Mengus
- Guillaume Davidson
- Ewout Demesmaeker
- Alessandro Cuomo
- Tiziana Bonaldi
- Vasiliki Katopodi
- Gabriel Malouf
- Eleonora Leucci
- Irwin Davidson
Cancer Research
-
Keratinocyte-derived cytokine TSLP promotes growth and metastasis of melanoma by regulating the tumor-associated immune microenvironment
- Wenjin Yao
- Beatriz German
- Dounia Chraa
- Antoine Braud
- Cecile Hugel
- Pierre Meyer
- Guillaume Davidson
- Patrick Laurette
- Gabrielle Mengus
- Eric Flatter
- Pierre Marschall
- Justine Segaud
- Marine Guivarch
- Pierre Hener
- Marie-Christine Birling
- Dan Lipsker
- Irwin Davidson
- Mei Li
JCI Insight
-
Immune-Desert Tumor Microenvironment in Thoracic SMARCA4-Deficient Undifferentiated Tumors with Limited Efficacy of Immune Checkpoint Inhibitors
- Justine Gantzer
- Guillaume Davidson
- Bujamin Vokshi
- Noëlle Weingertner
- Antoine Bougoüin
- Marco Moreira
- Véronique Lindner
- Guillaume Lacroix
- Céline Mascaux
- Marie-Pierre Chenard
- F. Bertucci
- Irwin Davidson
- Jean-Emmanuel Kurtz
- Catherine Sautès-Fridman
- Wolf Fridman
- Gabriel Malouf
Oncologist
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