L'équipe
  • Chercheurs

    Norbert GHYSELINCK

    Manuel MARK

    Marius TELETIN

    Nadège VERNET

  • Doctorants

    Sirine SOUALI-CRESPO

  • Ingénieurs & Techniciens

    Betty FERET

    Muriel KLOPFENSTEIN

Génomique fonctionnelle et cancer

Rôle des voies de signalisation de l'acide rétinoïque dans la différenciation des cellules souches de la lignée germinale

L’acide rétinoïque (AR), le métabolite biologiquement actif de la vitamine A, exerce de multiples effets sur la survie, la prolifération et la différenciation des cellules. Sa concentration intracellulaire est finement régulée grâce à l’action combinée d’enzymes qui le synthétisent, les rétinaldéhyde-déshydrogénases (RALDH), et le dégradent, les CYP26 (membres de la famille des cytochrome-P450-hydroxylases). A l’instar des hormones stéroïdes, l’AR se lie à des récepteurs nucléaires (les RAR) qui fonctionnent comme des régulateurs transcriptionnels inductibles par leur ligand en contrôlant, le plus souvent sous forme d’hétérodimères avec des récepteurs des rexinoïdes (les RXR), l'expression des gènes cibles de l’AR. Parmi les nombreux tissus dont l’homéostasie dépend de la vitamine A, l’épithélium séminifère du testicule représente un modèle remarquable pour analyser les effets pléïotropiques de l’AR in vivo, car il intègre les problématiques du renouvellement des cellules souches, de la prolifération cellulaire, du passage d’un mode de division mitotique à la méiose, de la mort cellulaire programmée et de la signalisation paracrine. En combinant des approches génétiques, pharmacologiques et moléculaires innovantes chez la souris, nous étudions les mécanismes cellulaires et moléculaires qui sous-tendent la capacité de l’AR à promouvoir la différenciation des spermatogonies et, plus généralement, celle des cellules souches in vivo.

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