Myopathies centronucléaires : une preuve de concept d’un traitement à dose unique
Les myopathies centronucléaires sont des maladies génétiques rares caractérisées par une faiblesse musculaire pouvant entraîner des difficultés respiratoires et pour laquelle il n’existe aucun traitement. Dans cet article publié dans Brain, les scientifiques de l'équipe Laporte caractérisent les effets d’une thérapie génique permettant d’augmenter la taille des fibres musculaire, de restaurer la force musculaire et d’établir une piste de traitement à explorer.
Les myopathies centronucléaires sont des maladies génétiques fortement handicapantes, caractérisées par la position anormale du noyau cellulaire au sein des fibres musculaires. Plusieurs gènes sont identifiés comme impliqués dans ces maladies, comme MTM1 et BIN1. Cependant, la fonction de ces gènes dans les cellules musculaires n’est pas élucidée et il n’existe à ce jour aucun traitement disponible pour traiter les myopathies centronucléaires.
Dans cet article, les scientifiques décrivent l’utilisation de virus modifiés comme vecteurs pour augmenter l’expression du gène MTM1 dans les cellules musculaires de souris atteintes de myopathies centronucléaires, à cause de la mutation du gène BIN1. Après une unique injection juste après la naissance, les souris ne développent pas les signes caractéristiques de la maladie tels qu’une activité réduite, une faiblesse musculaire couplée à une atrophie ainsi que des anomalies structurelles à l’intérieur des fibres musculaires. Ce traitement prévient l’apparition de la maladie. En traitant les souris après l’apparition des symptômes, les scientifiques observent également une prise de masse musculaire ainsi qu’une réduction des anomalies structurelles, validant l’effet curatif de cette approche. Ainsi, cette étude démontre que des myopathies centronucléaires liées à un défaut d’un gène (BIN1) pourraient être traitées en utilisant un autre gène (MTM1).
Les résultats obtenus apportent des éclaircissements sur la fonction des gènes causant les myopathies centronucléaires et ouvrent la voie au développement d’un traitement pour ces maladies invalidantes.
Schéma récapitulatif des stratégies de traitement. En absence de traitement les souris mutées Bin1 développent une myopathie centronucléaire (MCN) durant leur croissance. En augmentant l’expression du gène MTM1 par vecteur viral, la maladie peut être prévenue ou partiellement reversée.
Crédit : Quentin Giraud, IGBMC