Régulation de l’expression génique et cancer
Régulation de l’expression génique et cancer
Depuis 30 ans, nous étudions les bases moléculaires de la régulation de l'expression des gènes. Le groupe a travaillé pendant plus de 25 ans sur la structure et la fonction du facteur de transcription général TFIID des mammifères, de sa sous-unité TBP (TATA-binding protein TBP) ainsi que des paralogues exprimés dans les cellules germinales mâles du composant TFIID tels que TBP-related factor 2 (TRF2) ou TAF7L, publiant plus de 50 articles sur ces sujets.
En 2008, l'objectif principal du groupe est passé de l'étude du facteur de transcription général TFIID à l'étude de la régulation de l'expression des gènes et de l'épigénétique dans le mélanome malin. Nous avons d'abord concentré notre attention sur le rôle des facteurs de transcription MITF et SOX10 dans la prolifération des cellules de mélanome, en identifiant leurs gènes cibles, y compris les longs ARN non codants (lncRNA) qui sont maintenant au centre de l'attention, et en utilisant la spectrométrie de masse pour identifier leurs cofacteurs potentiels. Parmi les cofacteurs de MITF et SOX10 que nous avons identifiés figurent les complexes de remodelage de la chromatine SWI/SNF, NuRF et NuRD. Nous avons défini le rôle de BRG1, la sous-unité ATPase du complexe SWI/SNF PBAF, dans les cellules de mélanome humain en culture en montrant comment il est recruté par MITF et/ou SOX10 aux éléments cis-régulateurs conduisant l'expression des gènes impliqués dans la prolifération des cellules de mélanome. Nous avons défini le rôle de la sous-unité d'échafaudage BPTF de NuRF dans les cellules de mélanome humain en culture et dans la lignée des mélanocytes de souris in vivo où nous avons identifié son rôle critique dans la réactivation du programme d'expression génique des mélanocytes dans les cellules souches mélanocytaires adultes pendant la phase anagène. Nous avons également défini les rôles critiques de BRG1 et BPTF en tant que cofacteurs de MITF et SOX10 dans le mélanome de souris in vivo. L'étude du rôle de la sous-unité ATPase CHD4 du complexe NuRD nous a conduit dans le domaine du métabolisme des cellules cancéreuses. Nous avons défini un nouveau mécanisme par lequel la citrullination de l'enzyme glycolytique clé PKM2 régule la glycolyse et la prolifération cellulaire dans une variété de cellules cancéreuses.
Une liste complete de publications se trouve ici: https://orcid.org/0000-0001-5533-1171
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Actualités
Mélanome : identification d’un gène indispensable à la croissance tumorale
Le mélanome est un cancer caractérisé par une dangerosité accrue en raison de sa croissance rapide et de sa propension à métastaser. Dans un article…
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Publications
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2009
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The histone deacetylase SIRT1 controls male fertility in mice through regulation of hypothalamic-pituitary gonadotropin signaling
- Ullas Kolthur-Seetharam
- Katja Teerds
- Dirk G. de Rooij
- Olivia Wendling
- Michael Mcburney
- Paolo Sassone-Corsi
- Irwin Davidson
Biology of Reproduction ; Volume: 80 ; Page: 384-391
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2008
-
Specialization of the general transcriptional machinery in male germ cells.
- Ullas Kolthur-Seetharam
- Igor Martianov
- Irwin Davidson
Cell Cycle ; Volume: 7 ; Page: 3493-8
-
Brn-2 represses microphthalmia-associated transcription factor expression and marks a distinct subpopulation of microphthalmia-associated transcription factor-negative melanoma cells.
- Jane Goodall
- Suzanne Carreira
- Laurence Denat
- Dominique Kobi
- Irwin Davidson
- Paolo Nuciforo
- Richard A. Sturm
- Lionel Larue
- Colin R. Goding
Cancer Research ; Volume: 68 ; Page: 7788-94
-
TATA box-binding protein-associated factor 12 is important for RAS-induced transformation properties of colorectal cancer cells.
- Angeliki Voulgari
- Stella Voskou
- Làszlò Tora
- Irwin Davidson
- Takehiko Sasazuki
- Senji Shirasawa
- Alexander Pintzas
Molecular Cancer Research ; Volume: 6 ; Page: 1071-83
-
TIPT, a male germ cell-specific partner of TRF2, is chromatin-associated and interacts with HP1.
- Stefano Brancorsini
- Irwin Davidson
- Paolo Sassone-Corsi
Cell Cycle ; Volume: 7 ; Page: 1415-22
-
Retinoic acid induces TGFbeta-dependent autocrine fibroblast growth.
- Anas Fadloun
- Dominique Kobi
- Laurence Delacroix
- Doulaye Dembélé
- I. Michel
- A. Lardenois
- Johan Tisserand
- Régine Losson
- Gabrielle Mengus
- Irwin Davidson
Oncogene ; Volume: 27 ; Page: 477-89
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2007
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The TFIID subunit TAF4 regulates keratinocyte proliferation and has cell-autonomous and non-cell-autonomous tumour suppressor activity in mouse epidermis.
- Anas Fadloun
- Dominique Kobi
- Jean-Christophe Pointud
- Arup Kumar Indra
- Marius Teletin
- Christine Bole-Feysot
- Barbara Testoni
- Roberto Mantovani
- Daniel Metzger
- Gabrielle Mengus
- Irwin Davidson
Development (Cambridge, England) ; Volume: 134 ; Page: 2947-58
-
Abnormal sperm in mice lacking the Taf7l gene.
- Yong Cheng
- Mariano G Buffone
- Martin Kouadio
- Mary Goodheart
- David C Page
- George L Gerton
- Irwin Davidson
- Peijing Jeremy Wang
Molecular and Cellular Biology ; Volume: 27 ; Page: 2582-9
-
Pericentric heterochromatin reprogramming by new histone variants during mouse spermiogenesis.
- Jérôme Govin
- Emmanuelle Escoffier
- Sophie Rousseaux
- Lauriane Kuhn
- Myriam Ferro
- Julien Thévenon
- Raffaella Catena
- Irwin Davidson
- Jérôme Garin
- Saadi Khochbin
- Cécile Caron
Journal of Cell Biology ; Volume: 176 ; Page: 283-94
-
Functional interaction between the homeoprotein CDX1 and the transcriptional machinery containing the TATA-binding protein.
- Alexandre Calon
- Isabelle Gross
- Irwin Davidson
- Michèle Kedinger
- Isabelle Duluc
- Claire Domon-Dell
- Jean-Noël Freund
Nucleic Acids Research ; Volume: 35 ; Page: 175-85
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