Régulation de l’expression génique et cancer
Régulation de l’expression génique et cancer
Depuis 30 ans, nous étudions les bases moléculaires de la régulation de l'expression des gènes. Le groupe a travaillé pendant plus de 25 ans sur la structure et la fonction du facteur de transcription général TFIID des mammifères, de sa sous-unité TBP (TATA-binding protein TBP) ainsi que des paralogues exprimés dans les cellules germinales mâles du composant TFIID tels que TBP-related factor 2 (TRF2) ou TAF7L, publiant plus de 50 articles sur ces sujets.
En 2008, l'objectif principal du groupe est passé de l'étude du facteur de transcription général TFIID à l'étude de la régulation de l'expression des gènes et de l'épigénétique dans le mélanome malin. Nous avons d'abord concentré notre attention sur le rôle des facteurs de transcription MITF et SOX10 dans la prolifération des cellules de mélanome, en identifiant leurs gènes cibles, y compris les longs ARN non codants (lncRNA) qui sont maintenant au centre de l'attention, et en utilisant la spectrométrie de masse pour identifier leurs cofacteurs potentiels. Parmi les cofacteurs de MITF et SOX10 que nous avons identifiés figurent les complexes de remodelage de la chromatine SWI/SNF, NuRF et NuRD. Nous avons défini le rôle de BRG1, la sous-unité ATPase du complexe SWI/SNF PBAF, dans les cellules de mélanome humain en culture en montrant comment il est recruté par MITF et/ou SOX10 aux éléments cis-régulateurs conduisant l'expression des gènes impliqués dans la prolifération des cellules de mélanome. Nous avons défini le rôle de la sous-unité d'échafaudage BPTF de NuRF dans les cellules de mélanome humain en culture et dans la lignée des mélanocytes de souris in vivo où nous avons identifié son rôle critique dans la réactivation du programme d'expression génique des mélanocytes dans les cellules souches mélanocytaires adultes pendant la phase anagène. Nous avons également défini les rôles critiques de BRG1 et BPTF en tant que cofacteurs de MITF et SOX10 dans le mélanome de souris in vivo. L'étude du rôle de la sous-unité ATPase CHD4 du complexe NuRD nous a conduit dans le domaine du métabolisme des cellules cancéreuses. Nous avons défini un nouveau mécanisme par lequel la citrullination de l'enzyme glycolytique clé PKM2 régule la glycolyse et la prolifération cellulaire dans une variété de cellules cancéreuses.
Une liste complete de publications se trouve ici: https://orcid.org/0000-0001-5533-1171
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Actualités
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Le mélanome est un cancer caractérisé par une dangerosité accrue en raison de sa croissance rapide et de sa propension à métastaser. Dans un article…
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Publications
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2001
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The histone fold is a key structural motif of transcription factor TFIID
- Yann-Gaël Gangloff
- Christophe Romier
- Sylvie Thuault
- Sebastiaan Werten
- Irwin Davidson
Trends in Biochemical Sciences ; Volume: 26 ; Page: 250-257
-
Late arrest of spermiogenesis and germ cell apoptosis in mice lacking the TBP-like TLF/TRF2 gene
- Igor Martianov
- Gian-Maria Fimia
- Andrée Dierich
- Martti Parvinen
- Paolo Sassone-Corsi
- Irwin Davidson
Molecular Cell ; Volume: 7 ; Page: 509-515
-
Coordinate regulation of RARgamma2, TBP, and TAFII135 by targeted proteolysis during retinoic acid-induced differentiation of F9 embryonal carcinoma cells
- Lucia Perletti
- Eliezer Kopf
- Lucie Carré
- Irwin Davidson
BMC Molecular and Cell Biology ; Volume: 2
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-
2000
-
Expanded polyglutamine stretches interact with TAFII130, interfering with CREB-dependent transcription
- Takayoshi Shimohata
- Toshihiro Nakajima
- Mitsunori Yamada
- Chiharu Uchida
- Osamu Onodera
- Satoshi Naruse
- Tetsuya Kimura
- Reiji Koide
- Kenkichi Nozaki
- Yasuteru Sano
- Hiroshi Ishiguro
- Kumi Sakoe
- Takayuki Ooshima
- Aki Sato
- Takeshi Ikeuchi
- Mutsuo Oyake
- Toshiya Sato
- Yasuyuki Aoyagi
- Isao Hozumi
- Toshiharu Nagatsu
- ...
Nature Genetics ; Volume: 26 ; Page: 29-36
-
The Human Transcription Factor IID Subunit Human TATA-binding Protein-associated Factor 28 Interacts in a Ligand-reversible Manner with the Vitamin D 3 and Thyroid Hormone Receptors
- Gabrielle Mengus
- Yann‐gaël Gangloff
- Lucie Carre
- Anne-Claire Lavigne
- Irwin Davidson
Journal of Biological Chemistry ; Volume: 275 ; Page: 10064-10071
-
-
1999
-
TONDU (TDU), a novel human protein related to the product of vestigial (vg) gene of Drosophila melanogaster interacts with vertebrate TEF factors and substitutes for Vg function in wing formation
- Pascal Vaudin
- Rénald Delanoue
- Irwin Davidson
- Joël Silber
- Alain Zider
Development (Cambridge, England) ; Volume: 126 ; Page: 4807-4816
-
Human TAF II 55 Interacts with the Vitamin D 3 and Thyroid Hormone Receptors and with Derivatives of the Retinoid X Receptor That Have Altered Transactivation Properties
- Anne-Claire Lavigne
- Gabrielle Mengus
- Yann-Gaël Gangloff
- Jean-Marie Wurtz
- Irwin Davidson
Molecular and Cellular Biology ; Volume: 19 ; Page: 5486-5494
-
Synergistic Transcriptional Activation by TATA-Binding Protein and hTAF II 28 Requires Specific Amino Acids of the hTAF II 28 Histone Fold
- Anne-Claire Lavigne
- Yann-Gaël Gangloff
- Lucie Carré
- Gabrielle Mengus
- Catherine Birck
- Olivier Poch
- Christophe Romier
- Dino Moras
- Irwin Davidson
Molecular and Cellular Biology ; Volume: 19 ; Page: 5050-5060
-
Genomic structure and chromosomal mapping of the mouse transcription factor TEF-5 (Tead3) gene
- Patrick Jacquemin
- Zhi Chen
- Joseph A. Martial
- Irwin Davidson
Mammalian Genome ; Volume: 10 ; Page: 632-634
-
Global transcription regulators of eukaryotes
- Stefan Björklund
- Geneviève Almouzni
- Irwin Davidson
- Karl P. Nightingale
- Kerstin Weiss
Cell ; Volume: 96 ; Page: 759-767
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