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Actualités scientifiques

Découverte d’une étape de formation du facteur de transcription TFIID dans le cytoplasme

©EMBL-IGBMC


Le complexe TAF2-TAF8-TAF10 se forme dans le cytoplasme avant de pénétrer le noyau de la cellule et de s’associer au TFIID précurseur qui y est présent.

Cytoplasmic TAF2-TAF8-TAF10 complex provides evidence for nuclear holo-TFIID assembly from preformed submodules.

Trowitzsch S(1), Viola C(1), Scheer E(2), Conic S(2), Chavant V(3), Fournier M(2), Papai G(4), Ebong IO(5), Schaffitzel C(1), Zou J(6), Haffke M(1), Rappsilber J(7), Robinson CV(5), Schultz P(4), Tora L(2), Berger I(8).

Nat Commun 14 janvier 2015


14 janvier 2015


L’équipe internationale coordonnée par Imre Berger (EMBL) et Làszlò Tora (IGBMC) vient de montrer que le facteur de transcription TFIID qui contrôle la transcription des gènes dans les cellules eucaryotes se forme partiellement dans le cytoplasme des cellules avant d’en pénétrer le noyau.

Ces résultats publiés le 14 janvier 2015 dans Nature Communications - ouvrent une nouvelle voie de recherche sur  la régulation des gènes et les défauts de transcription.


La transcription des gènes dans les noyaux des cellules eucaryotes met en jeu une centaine de protéines régulatrices qui interagissent entre elles et permettent de débuter la lecture du gène « au bon endroit et au bon moment ». Au sein du noyau, le complexe multi-protéines TFIID joue quant à lui le rôle de « plateforme d'assemblage » dans la phase d'initiation de la transcription des gènes par l’ARN polymérase II.


La structure du TFIID humain et les sous-unités de protéines qui la composent (TBP - TATA Binding Protein - et différents TBP Associated Factors ou TAFs) sont de mieux en mieux connues. Cependant, la façon dont ces sous-unités s’assemblent les unes aux autres pour former cette « molécule clé » a peu été explorée jusqu’à présent. L’équipe internationale qui publie ces résultats ce jour a réuni sept groupes de recherche en France (équipes de LàszlòTora et de Patrick Schultz à l’IGBMC et d’Imre Berger à l’EMBL), en Allemagne et au Royaume-Uni.


Dans cette nouvelle étude, différentes techniques expérimentales d’exploration ont permis de mettre en évidence un sous-complexe du TFIID  composé des protéines TAF2, TAF8 et TAF10 dont l’assemblage se fait dans le cytoplasme, avant de rentrer dans le noyau. En observant les interactions entre ces trois TAFs, l’étude a également révélé le rôle central de TAF8 dans la formation initiale de ce complexe cytoplasmique et souligné que les interactions entre TAF2 et TAF8 sont cruciales pour sa formation et son incorporation dans le TFIID pré-existant dans le noyau. De plus, la structure tridimensionnelle de TAF8 avec TAF10 a été déterminée.


Le pré-assemblage de différents TAFs  au niveau du cytoplasme et la sensibilité majeure de ce processus  aux niveaux de présence de ces composés ouvrent de nouvelles perspectives de recherche sur la formation du facteur de transcription TFIID. Appliquée aux différentes sous-unités de l’ensemble des complexes multi-protéiques impliqués dans la régulation de l'information génétique des mammifères, cette nouvelle voie d’étude conduira certainement à une meilleure compréhension des causes de dysfonctionnementlors dela transcription des gènes, notamment chez l’Homme.

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