L'équipe
  • Chercheurs

    Jamel CHELLY

    Anne DE SAINT-MARTIN

    Edouard Franck HIRSCH

    Béatrice LANNES

    Jean-Louis MANDEL

    Hervé MOINE

    Amélie PITON

  • Post-Doctorants

    Florent COLIN

    Maria Victoria HINCKELMANN RIVAS

  • Doctorants

    Jérémie COURRAUD

    Johan GILET

    Karima HABBAS

    Ekaterina IVANOVA

    Hélène JAGLINE

    Francesca MATTIOLI

  • Ingénieurs & Techniciens

    Nathalie DROUOT

    Eric FLATTER

    Gabrielle RUDOLF

  • Ingenieur Informaticien

    Timothée MAZZUCOTELLI

  • Master

    Lisa BAUER

  • Stagiaire

    Marie-Thérèse ABI WARDE

    Meriam HADJ AMOR

Médecine translationnelle et neurogénétique

Génétique et physiopathologie de maladies neurodéveloppementales et épileptogènes

Les troubles développementaux épileptogènes sont maintenant considérés, dans de nombreux cas, comme étant liés à des perturbations de facteurs/programmes génétiques nécessaires pour la synchronisation de la prolifération, la migration, la superposition, ainsi que la différenciation et la fonction des cellules neuronales.

Au cours des dernières années, notre groupe a largement contribué à l'avancement des connaissances scientifiques et médicales dans le domaine des malformations diffuses du développement cortical (MDC). Dans la continuité de ces études, nous allons étendre nos investigations aux dysplasies corticales focales (DCF) en combinant des approches génomiques à grande échelle et des études fonctionnelles. Grâce à ces approches, nous allons aussi explorer les hypothèses de mutations mosaïques somatiques et constitutives, qui pourraient être sous-jacentes aux DCF.

En parallèle de ces recherches génétiques, nous allons développer des études fonctionnelles complémentaires axées sur les tubulines et sur les protéines associées aux microtubules (i.e. KIF5C, KIF2A, DYNC1H1 et TUBG1), protéines qui se sont révélées, suite à des travaux récents de notre équipe, être impliquées dans les MDC. Nous allons également mettre au point des modèles d'animaux pour la DCF. Le but des ces travaux sera la caractérisation des processus biologiques et cellulaires, dont les rôles seraient essentiels au développement et à l’organisation du cortex cérébral. Les approches in vivo vont combiner l’étude de modèles animaux (knock in et knock out conditionnels bientôt disponibles) et les effets de l’inactivation par ARN interférence utilisant l’electroporation in utero de shRNA et d'ADNc mutés correspondant aux gènes d’intérêts. La priorité sera accordée à l'analyse des conséquences sur la prolifération des progéniteurs neuronaux, la polarisation, la migration et la différenciation neuronale. En outre, les processus dépendants des microtubules tels que le transport et le trafic intracellulaire et axonal seront aussi abordés pour éclairer les relations entre les dysfonctionnements protéiques et les anomalies du développement cortical.

 

  • Projets en cours

    - Identifier les gènes impliqués dans les malformations du développement corticales (MDC) diffuses et focales (FCD).
    - Etudier les contributions des anomalies génétiques, épigénétiques et transcriptionnelles dans la pathogénie des DCF (Etudes ciblées de patients opérés pour résection du foyer dysplsique épileptogène).
    - Caractériser et comprendre les mécanismes physiopathologiques impliqués dans les malformations corticales en utilisant les modèles de souris KI et KO conditionnel pour les gènes Tubg1, Kif2a, Kif5c et Dync1h1.

  • Collaborations

    Projects and investigations driven collaborations with groups at the IGBMC
    Nadia Bahi Buisson (Hôpital Necker – IMAGINE. Paris, France)
    Renzo Guerrini (Children's Hospital A. Meyer-University of Florence)
    Izzie Jacques Namer, Service de Neuroimagerie, Hôpital de Hautepierre. Strasbourg. France
    Vincent Laugel, Service de Pédiatrie, Hôpital de Hautepierre. Strasbourg. France
    Mathieu Anheim (Service de Neurologie, Hôpital de Hautepierre. Strasbourg. France)
    Christine Tranchant (Service de Neurologie, Hôpital de Hautepierre. Strasbourg. France)
    Hélène Dollfus, Service de Génétique Médicale, Hôpital de Hautepierre , Strasbourg, France)
    Thierry Bienvenu et Billuart Pierre (Insitut Cochin, Paris France)
    Damien Sanlaville, Hospices Civils de Lyon – Lyon. France
    Gaetan Lesca, Hospices Civils de Lyon – Lyon. France
    Joseph Gleeson (Dept. Neurosciences and Pediatrics, University of California, San Diego).
    Nicolas Cowan (NY University, USA)
    Frédéric Saudou (Institut Curie, Orsay. France)
    Laurent Nguyen (GIGA - Neurosciences, Université de Liège. Belgique)
    David Keays (Institute of Molecular Pathology, Vienna. Austria)
    Gencodys partners (http://www.gencodys.eu/)

  • Prix/Distinctions

    • Jamel CHELLY - Prix scientifique - Fondation NRJ - Institut de France - 2014
    • Jamel CHELLY - Lauréat - Fondation JED - 2013
    • Jamel CHELLY - Prix de la recherche - Inserm - 2010
    • Jamel CHELLY - Médaille d'argent - CNRS - 2002
    • Jamel CHELLY - Grand prix - EDF - 2001
    • Jamel CHELLY - Grand prix de la recherche "Sciences du vivant" - Fondation Bettencourt Schueller - 1999
    • Jamel CHELLY - Prix de la recherche médicale et scientifique - Fondation pour la Recherche Médicale (FRM) - 1999
    • Jamel CHELLY - Médaille de bronze - CNRS - 1992
    • Jamel CHELLY - Prix Carré-Bessault - Académie des sciences - 1992
  • Actualites

  • Publications

    • Rare Copy Number Variants in NRXN1 and CNTN6 Increase Risk for Tourette Syndrome.

      Huang AY(1), Yu D(2), Davis LK(3), Sul JH(4), Tsetsos F(5), Ramensky V(6), Zelaya I(1), Ramos EM(4), Osiecki L(7), Chen JA(1), McGrath LM(8), Illmann C(7), Sandor P(9), Barr CL(10), Grados M(11), Singer HS(11), Nothen MM(12), Hebebrand J(13), King RA(14), Dion Y(15), Rouleau G(16), Budman CL(17), Depienne C(18), Worbe Y(19), Hartmann A(19), Muller-Vahl KR(20), Stuhrmann M(21), Aschauer H(22), Stamenkovic M(23), Schloegelhofer M(23), Konstantinidis A(24), Lyon GJ(25), McMahon WM(26), Barta C(27), Tarnok Z(28), Nagy P(28), Batterson JR(29), Rizzo R(30), Cath DC(31), Wolanczyk T(32), Berlin C(33), Malaty IA(34), Okun MS(34), Woods DW(35), Rees E(36), Pato CN(37), Pato MT(37), Knowles JA(38), Posthuma D(39), Pauls DL(7), Cox NJ(3), Neale BM(40), Freimer NB(4), Paschou P(5), Mathews CA(41), Scharf JM(42), Coppola G(43); Tourette Syndrome Association International Consortium for Genetics (TSAICG); Gilles de la Tourette Syndrome GWAS Replication Initiative (GGRI).

      Neuron 21 juin 2017 ; 94:1101-1111 .

    • IFN-beta-induced reactive oxygen species and mitochondrial damage contribute to muscle impairment and inflammation maintenance in dermatomyositis.

      Meyer A(1)(2)(3), Laverny G(4)(5), Allenbach Y(6), Grelet E(4)(5), Ueberschlag V(4)(5), Echaniz-Laguna A(7), Lannes B(8), Alsaleh G(4), Charles AL(9)(4), Singh F(9)(4), Zoll J(9)(4), Lonsdorfer E(9)(4), Maurier F(10), Boyer O(11), Gottenberg JE(12)(4), Nicot AS(4)(5), Laporte J(4)(5), Benveniste O(6), Metzger D(4)(5), Sibilia J(12)(4), Geny B(9)(4).

      Acta Neuropathol 16 juin 2017 .

    • Severe early-onset impulsive compulsive behavior and psychosis in PLA2G6-related juvenile Parkinson's disease.

      Wirth T(1), Weibel S(2), Montaut S(3), Bigaut K(1), Rudolf G(1), Chelly J(4), Tranchant C(5), Anheim M(6).

      Parkinsonism Relat Disord 19 mai 2017 .

    • HSPB8 haploinsufficiency causes dominant adult-onset axial and distal myopathy.

      Echaniz-Laguna A(1), Lornage X(2), Lannes B(3), Schneider R(4), Bierry G(5), Dondaine N(6), Boland A(7), Deleuze JF(7), Bohm J(2), Thompson J(4), Laporte J(2), Biancalana V(2)(6).

      Acta Neuropathol Jul 2017 ; 134:163-165 .

    • Deciphering the causes of sporadic late-onset cerebellar ataxias: a prospective study with implications for diagnostic work.

      Gebus O(1), Montaut S(1), Monga B(2), Wirth T(1), Cheraud C(1), Alves Do Rego C(1), Zinchenko I(1), Carre G(1), Hamdaoui M(1), Hautecloque G(1), Nguyen-Them L(3), Lannes B(4), Chanson JB(1)(5), Lagha-Boukbiza O(1)(5), Fleury MC(1)(5), Devys D(6), Nicolas G(7)(8)(9), Rudolf G(1)(5)(10), Bereau M(11), Mallaret M(12), Renaud M(1)(5), Acquaviva C(13), Koenig M(14), Koob M(15), Kremer S(15), Namer IJ(16), Cazeneuve C(17), Echaniz-Laguna A(1)(5), Tranchant C(1)(5)(10), Anheim M(18)(19)(20).

      J Neurol Jun 2017 ; 264:1118-1126 .

    • A novel homozygous change of CLCN2 (p.His590Pro) is associated with a subclinical form of leukoencephalopathy with ataxia (LKPAT).

      Giorgio E(1), Vaula G(2), Benna P(3,)(4), Lo Buono N(5,)(6), Eandi CM(7), Dino D(8), Mancini C(1), Cavalieri S(9), Di Gregorio E(9), Pozzi E(1), Ferrero M(1), Giordana MT(2,)(3), Depienne C(10,)(11), Brusco A(1,)(9).

      J Neurol Neurosurg Psychiatry 4 mai 2017 .

    • Neuropathological Hallmarks of Brain Malformations in Extreme Phenotypes Related to DYNC1H1 Mutations.

      Laquerriere A(1), Maillard C(1), Cavallin M(1), Chapon F(1), Marguet F(1), Molin A(1), Sigaudy S(1), Blouet M(1), Benoist G(1), Fernandez C(1), Poirier K(1), Chelly J(1), Thomas S(1), Bahi-Buisson N(1).

      J Neuropathol Exp Neurol 1 mars 2017 ; 76:195-205 .

    • GRIN2B encephalopathy: novel findings on phenotype, variant clustering, functional consequences and treatment aspects.

      Platzer K(1), Yuan H(2)(3), Schutz H(4), Winschel A(4), Chen W(2), Hu C(2), Kusumoto H(2), Heyne HO(1), Helbig KL(5), Tang S(5), Willing MC(6), Tinkle BT(7), Adams DJ(8), Depienne C(9)(10)(11)(12), Keren B(9)(10), Mignot C(10), Frengen E(13), Strmme P(14), Biskup S(15), Docker D(15), Strom TM(16), Mefford HC(17), Myers CT(17), Muir AM(17), LaCroix A(17), Sadleir L(18), Scheffer IE(19), Brilstra E(20), van Haelst MM(20), van der Smagt JJ(20), Bok LA(21), Mller RS(22)(23), Jensen UB(24), Millichap JJ(25), Berg AT(25), Goldberg EM(26)(27), De Bie I(28), Fox S(28), Major P(29), Jones JR(30), Zackai EH(31), Abou Jamra R(1)(32), Rolfs A(32), Leventer RJ(33)(34), Lawson JA(35), Roscioli T(36), Jansen FE(37), Ranza E(38), Korff CM(39), Lehesjoki AE(40)(41), Courage C(40)(41), Linnankivi T(42), Smith DR(43), Stanley C(43), Mintz M(44), McKnight D(45), Decker A(45), Tan WH(46), Tarnopolsky MA(47), Brady LI(47), Wolff M(48), Dondit L(49), Pedro HF(50), Parisotto SE(50), Jones KL(51), Patel AD(52)(53), Franz DN(54), Vanzo R(55), Marco E(56), Ranells JD(57), Di Donato N(58), Dobyns WB(59)(60)(61), Laube B(4), Traynelis SF(2)(3), Lemke JR(1).

      J Med Genet Jul 2017 ; 54:460-470 .

    • Genetic and phenotypic dissection of 1q43q44 microdeletion syndrome and neurodevelopmental phenotypes associated with mutations in ZBTB18 and HNRNPU.

      Depienne C(1,)(2,)(3,)(4,)(5), Nava C(6,)(7,)(8), Keren B(6,)(7), Heide S(7,)(9), Rastetter A(6), Passemard S(10,)(11,)(12), Chantot-Bastaraud S(13), Moutard ML(14,)(15,)(16), Agrawal PB(17), VanNoy G(17), Stoler JM(17), Amor DJ(18,)(19), Billette de Villemeur T(12,)(14,)(15,)(20), Doummar D(14,)(16), Alby C(21,)(22), Cormier-Daire V(23,)(22), Garel C(24), Marzin P(7), Scheidecker S(25), de Saint-Martin A(26,)(27), Hirsch E(26,)(28), Korff C(29), Bottani A(30), Faivre L(31,)(32), Verloes A(11), Orzechowski C(33), Burglen L(12,)(34,)(35), Leheup B(36), Roume J(37), Andrieux J(38), Sheth F(39), Datar C(40), Parker MJ(41), Pasquier L(42), Odent S(42,)(43,)(44), Naudion S(45), Delrue MA(45,)(46), Le Caignec C(47,)(48), Vincent M(47), Isidor B(47,)(48), Renaldo F(10,)(14), Stewart F(49), Toutain A(50), Koehler U(51), Hackl B(52), von Stulpnagel C(52), Kluger G(52,)(53), Mller RS(54,)(55,)(8), Pal D(56,)(8), Jonson T(57), Soller M(58), Verbeek NE(59), van Haelst MM(59), de Kovel C(59), Koeleman B(59,)(60,)(8), Monroe G(59,)(60), van Haaften G(59,)(60); DDD Study, Attie-Bitach T(21,)(22), Boutaud L(21,)(22), Heron D(7,)(9,)(20), Mignot C(61,)(62,)(63,)(64).

      Hum Genet Apr 2017 ; 136:463-479 .

    • Copy Number Variations Found in Patients with a Corpus Callosum Abnormality and Intellectual Disability.

      Heide S(1), Keren B(2), Billette de Villemeur T(3), Chantot-Bastaraud S(4), Depienne C(5), Nava C(6), Mignot C(7), Jacquette A(7), Fonteneau E(2), Lejeune E(2), Mach C(2), Marey I(7), Whalen S(8), Lacombe D(9), Naudion S(9), Rooryck C(9), Toutain A(10), Caignec CL(11), Haye D(12), Olivier-Faivre L(13), Masurel-Paulet A(13), Thauvin-Robinet C(13), Lesne F(7), Faudet A(7), Ville D(14), des Portes V(14), Sanlaville D(15), Siffroi JP(4), Moutard ML(3), Heron D(16).

      J Pediatr 8 mars 2017 .

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