L'équipe
  • Chercheurs

    Dino MORAS

    Arnaud POTERSZMAN

  • Post-Doctorants

    Olga KOLESNIKOVA

  • Doctorants

    Annabelle FENTE

  • Ingénieurs & Techniciens

    Simon PICHARD

  • Master

    Syrine BEJI

  • Stagiaire

    Philipp THROLL

Biologie structurale intégrative

Expression de l'information génétique

Chez l’Homme de nombreux facteurs impliqués dans la régulation de l’expression génétique et le contrôle de l’intégrité du génome sont des assemblages macromoléculaires dont la composition et l’activité varient au cours du développement, et peuvent être modulées par l’action de drogues dans des situations normales ou pathologiques. Nous focalisons nos recherches sur l’étude de complexes multi-protéiques impliqués dans la transcription et sa régulation, en particulier le facteur TFIIH impliqué dans l’initiation et la régulation de la transcription ainsi que dans la réparation de l’ADN par excision re-synthèse, les récepteurs nucléaires d’hormones (NHR) et leurs co-régulateurs. L’activité transcriptionnelle des récepteurs nucléaires est régulée non seulement par la fixation de ligands, mais également par des modifications post-traductionnelles, qui souvent participent au recrutement des co-régulateurs, de complexes de remodelage de la chromatine et de composants de la machinerie générale de transcription, dont le facteur TFIIH.


Nous cherchons à élucider les bases moléculaires de ces mécanismes de contrôle en nous appuyant sur des approches de biologie structurale intégrative pour obtenir des informations aussi bien à l’échelle atomique qu’au niveau cellulaire, avec des techniques de caractérisation biophysique, d’études structurales en solution, de cryo-microscopie électronique et de cristallographie. Etant donné que de nombreux complexes macromoléculaires ne s’associent que de manière transitoire, la composante temporelle ainsi que la reconstitution de la bonne séquence d’événements dans la cellule à l’aide d’outils de microscopie optique peuvent s’avérer des étapes essentielles. Nos projets ont ainsi pour objectif d’apporter de nouveaux éclairages sur les mécanismes de contrôle de la transcription au niveau moléculaire, dont une meilleure compréhension ouvrira des perspectives aux retombées thérapeutiques certaines.


Nous étudions également l'intégrase du VIH qui joue un rôle clé dans le cycle viral et recrute des protéines cellulaires de l'hôte, y compris le facteur de transcription INI1, un composant essentiel de du complexe de remodelage de la chromatine SWI /SNF, le facteur de croissance dérivé (LEDGF) ou p300, un co-activateur de nombreux NHRs.  

  • Projets en cours

    Nos projets de recherche portent sur la structure de complexes de transcription ainsi que sur l’étude des mécanismes de régulation par les récepteurs nucléaires aux hormones et leurs interactions avec la machinerie de transcription basale. La caractérisation structurale de ces systèmes macromoléculaires pose des défis considérables non seulement à cause de leur complexité et de la nécessité d'obtenir des échantillons bien définis et homogènes, mais aussi à raison de leur caractère dynamique et de la nécessité d’intégrer les données temporelles concernant leur recrutement sur les promoteurs des gènes cibles. Les principaux axes de recherche portent sur : (i) l'étude au niveau atomique du contrôle allostérique de l’activité des NHRs via leurs éléments de fixation sur l’ADN, (ii) la caractérisation et l’étude structurale de complexes NHRs/co-régulateurs, (iii) l’étude de l'architecture moléculaire du facteur de transcription/réparation TFIIH et des mécanismes de communication avec d’autres complexes de transcription et/ou réparation (iv) l’analyse des événements spatiaux et temporels qui se produisent sur un gène activé dans un environnement cellulaire (v) l’étude des mécanismes de transfert de d’ADN par des intégrases rétrovirales (VIH).


    Nous utilisons des approches de biologie structurale intégrée combinant la cristallographie aux rayons X, les techniques de diffusion aux petits angles et de cryo-microscopie électronique pour les études structurales à différentes échelles, la résonnance magnétique nucléaire, la microscopie de fluorescence et d'autres approches de biophysiques pour les analyses fonctionnelles et dynamiques. La préparation et la caractérisation d'échantillons moléculaires et cellulaires étant des étapes qui limitent de nombreux projets, nous consacrons des efforts significatifs aux développements technologiques nécessaires pour résoudre ces problèmes. Ces recherches sont menées dans le contexte de l’infrastructures de Biologie Structurale Intégrée européenne INSTRUCT (www.instruct-fp7.eu) et de son homologue national, (Infrastructure française pour la Biologie Structurelle Intégrée (FRISBI).

  • Collaborations

    Strong internal collaborations within the department  of structural biology with the groups of electronic microscopy, NMR and bioinformatics as well as with groups from the  department of functional genomics (Irwin Davidson, Fréderic Coin and Jean Marc Egly, Daniel Metzger and Pierre Chambon, …).

    External national and international collaborations:
    -    SAXS : Dmitry Svergun, EMBL Hamburg, Germany
    -    Masspectrometry : Renato  Zenobi, ETH, Zurich, Switzerland ; Alain Van Dorsselaer, IPHC CNRS, Strasbourg, France ; Noelle Potier, Institut de Chimie, Strasbourg, France
    -    NMR : Lucia Banci, CRM, Florence, Italie
    -    Hormone nuclear receptors: Vincent Laudet, ENS, Lyon, France ;  Gunther Schütz, DKFZ, Heidelberg, Germany ; Antonio Mouriño, Universidad de Santiago de Compostela Facultad de Química Santiago de Compostela, Spain
    -    Viral integrases :  Stéphane Emiliani, Institut Cochin, Paris, France ; Yves Mely, Faculté de Pharmacie, Strasbourg, France

  • Prix/Distinctions

    • Dino MORAS - Officier de l'Ordre national du mérite - Etat français - 2014
    • Natacha ROCHEL-GUIBERTEAU - Prix scientifique - Fondation pour la Recherche Médicale (FRM) - 2012
    • Dino MORAS - Chevalier de la Légion d'Honneur - Etat français - 2002
    • Dino MORAS - Membre de l'Académie des sciences - Académie des sciences - 1999
    • Dino MORAS - Membre de l'organisation européenne de biologie moléculaire (EMBO) - European Molecular Biology Organization (EMBO) - 1987
    • Dino MORAS - Médaille d'Argent - CNRS - 1982
    • Dino MORAS - Médaille de Bronze - CNRS - 1972
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